北京大學(xué)張強(qiáng)教授、何冰研究員團(tuán)隊(duì)搭建了納米粒光催化鄰近標(biāo)記技術(shù)平臺(tái)（nano-PPL），以達(dá)到對(duì)全時(shí)段原位蛋白冠形成機(jī)制和動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)的解析。

題目：Fast and Dynamic Mapping of the Protein Corona on Nanoparticle Surfaces by Photocatalytic Proximity Labeling

期刊：Advanced Materials

IF：32.086

DOI：10.1002/adma.202206636

結(jié)論與意義：

研究人員通過構(gòu)建共包載有光敏劑二氫卟吩e6（Ce6）和蛋白標(biāo)記底物生物素-苯酚（BP）的核殼式納米粒（NPs@CeBP），驗(yàn)證了nano-PPL技術(shù)用于原位快速和精確標(biāo)記冠狀蛋白。Nano-PPL技術(shù)將經(jīng)典離心策略的30秒時(shí)間分辨率提升至5秒，并可同時(shí)滿足原位分析。研究中使用超高分辨熒光顯微鏡等手段對(duì)nano-PPL的標(biāo)記范圍進(jìn)行了優(yōu)化和測(cè)定，并利用生物信息學(xué)分析等方式對(duì)被標(biāo)記蛋白進(jìn)行了篩選，以保證對(duì)蛋白冠蛋白的準(zhǔn)確全面解析。該研究應(yīng)用nano-PPL技術(shù)構(gòu)建了不同電位納米粒的蛋白冠快速動(dòng)態(tài)圖譜，并驗(yàn)證了快速形成的蛋白冠對(duì)納米顆粒-細(xì)胞早期相互作用的影響。Nano-PPL技術(shù)可廣泛應(yīng)用于各種納米粒與蛋白相互作用的體外檢測(cè)中，并可拓展至納米藥物體內(nèi)遞送全過程中的納米顆粒-蛋白相互作用研究。

北京航空航天大學(xué)樊瑜波教授、牛旭鋒教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種可生物降解的多功能藥物主動(dòng)控釋系統(tǒng)。與現(xiàn)有的研究成果相比，該系統(tǒng)的串聯(lián)式閥門結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化了一對(duì)一的控制器/電極到閥門的控制方式，使其能夠通過一個(gè)控制單元精確控制多個(gè)藥物儲(chǔ)存室的開啟。

題目：Flexible Transient Bioelectronic System Enables Multifunctional Active-Controlled Drug Delivery

期刊：Advanced Functional Materials

IF：19.924

DOI：10.1002/adfm.202215034

結(jié)論與意義：

研究人員提出了一種新穎的串聯(lián)式閥門結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，并利用可生物降解的PLGA/PLA薄膜對(duì)其進(jìn)行封裝。該設(shè)計(jì)和封裝簡(jiǎn)化了多個(gè)控制單元。控制器的減少和腔室的縱向排列結(jié)構(gòu)進(jìn)一步減少了系統(tǒng)的面積和體積，使該系統(tǒng)能夠進(jìn)行多功能的藥物遞送，同時(shí)兼具柔性、可穿戴性和微型化特征。該系統(tǒng)不僅可用于皮膚等大尺寸組織/器官的藥物遞送，也可用于血管等小尺寸組織/器官的藥物遞送。該系統(tǒng)能夠在主動(dòng)控制下進(jìn)行脈沖式釋放、順序式釋放和雙時(shí)間線給藥，在需要多次數(shù)、多類型、長(zhǎng)期和短期藥物聯(lián)合使用的慢性病治療中優(yōu)勢(shì)明顯。未來，結(jié)合微型可降解無線控制裝置可以使系統(tǒng)更加微型化和智能化，從而進(jìn)一步拓展其在個(gè)性化可穿戴醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用前景。

北京大學(xué)王堅(jiān)成教授團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)第三醫(yī)院江東教授團(tuán)隊(duì)證明骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者和OA模型小鼠的關(guān)節(jié)組織滑膜巨噬細(xì)胞中碳酸酐酶IX（CA9）顯著高表達(dá)，并提出了基于CA9和一氧化氮雙管齊下的清除策略，成功構(gòu)建了CA9 siRNA和NO清除劑共遞送的“二合一"納米藥物，通過重編程滑膜巨噬細(xì)胞，重塑炎癥微環(huán)境，有效抑制OA進(jìn)展。

題目：Nanomedicines Reprogram Synovial Macrophages by Scavenging Nitric Oxide and Silencing CA9 in Progressive Osteoarthritis

期刊：Advanced Science

IF：17.521

DOI：10.1002/advs.202207490

結(jié)論與意義：

研究人員以骨關(guān)節(jié)滑液天然成分透明質(zhì)酸（HA）為骨架，設(shè)計(jì)并合成了一種接枝阿侖膦酸和鄰苯二胺的新型糖基聚合物材料（NAHA），并利用磷酸鈣復(fù)合物包裹siRNA形成內(nèi)核的方式組裝得到非陽離子型納米粒（NAHA-CaP/siRNA）。研究表明該納米載藥顆粒能夠促進(jìn)滑膜M1巨噬細(xì)胞向M2表型轉(zhuǎn)化，抑制多種促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，上調(diào)促軟骨生成細(xì)胞因子和軟骨基質(zhì)相關(guān)基因表達(dá)，減少軟骨細(xì)胞凋亡。另外，該納米載藥顆粒在單碘乙酸誘導(dǎo)的早期和晚期OA小鼠模型、以及內(nèi)側(cè)半月板手術(shù)失穩(wěn)誘導(dǎo)OA大鼠模型中表現(xiàn)出與臨床藥物地塞米松相當(dāng)?shù)目寡仔Ч透鼜?qiáng)的關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)和修復(fù)潛力。該研究提出的基于CA9和NO的雙調(diào)控策略為治療OA提供了一種創(chuàng)新的治療策略，具有良好的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院陶白龍等人采用自下而上方法，成功的制備了pH響應(yīng)的復(fù)合納米發(fā)生器CaO₂@ZIF-67-PLL，用于與化學(xué)動(dòng)力學(xué)療法/缺氧改善組合協(xié)同作用進(jìn)一步改善感染傷口的愈合。

題目：Self-supply of H₂O₂ and O₂ by a composite nanogenerator for chemodynamic therapy/ hypoxia improvement and rapid therapy of biofilm-infected wounds

期刊：Chemical Engineering Journal

IF：16.744

DOI：10.1016/j.cej.2023.141507

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)在病理酸性微環(huán)境下，CaO₂@ZIF-67-PLL靶向細(xì)菌，被分解后快速釋放Co²⁺和氧化鈣。隨后，未受保護(hù)的氧化鈣與水反應(yīng)生成氧氣和H₂O₂。氧氣的自供應(yīng)緩解了感染引起的缺氧和炎癥反應(yīng)，通過活性氧生成、膜通透性改變、ATP還原等指標(biāo)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)生成的H₂O₂和PLL對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出協(xié)同的強(qiáng)生物膜去除能力，增強(qiáng)化學(xué)動(dòng)力學(xué)療法。另外，CaO₂@ZIF-67-PLL具有良好的細(xì)胞相容性，可通過提高創(chuàng)面愈合相關(guān)基因（TGF-β1，VEGF，α-SMA，Col Ⅰ，Col Ⅲ和Wnt-5a）的表達(dá)，促進(jìn)NIH-3T3細(xì)胞的粘附、增殖和遷移，意味著激活了傷口愈合過程。值得注意的是，CaO₂@ZIF-67-PLL可以通過抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)膠原蛋白分布和血管生成，以及刺激HIF-1α、CD31和Wnt-5a/β-Catenin信號(hào)通路，可以加快感染傷口的愈合過程。

清華大學(xué)趙凌云副教授團(tuán)隊(duì)采用液態(tài)金屬(LM)層的夾心方式（即LM氧化物/LM/LM氧化物）作為界面電置換反應(yīng)環(huán)境，成功制備了含有核殼金屬或金屬氧化物的異質(zhì)納米復(fù)合材料Fe@Sandwiched-GaIn-Au(Fe@SW-GaIn-Au)。

題目：Nanoheterostructure by Liquid Metal Sandwich-Based Interfacial Galvanic Replacement for Cancer Targeted Theranostics

期刊：Small

IF：15.153

DOI：10.1002/smll.202300751

結(jié)論與意義：

研究人員建立了一個(gè)以二維SW GaIn層為涂層材料與系列核殼金屬或金屬氧化物組裝成了異質(zhì)納米復(fù)合材料模型，并可提供界面電置換反應(yīng)環(huán)境。利用薄氧化層在GaIn LM表面的自限性所具有的可變性和粘附能力，可封裝Fe、Bi、Zn、Mo、Fe₃O₄、Fe₂O₃、MoO₃、ZrO₂、TiO₂。此外，由于Ga⁰與金屬離子發(fā)生電替換反應(yīng)，F(xiàn)e@SW-GaIn表面沉積了具有更高還原能力的金屬離子。在Fe@SW-GaIn表面通過電置換反應(yīng)原位生長(zhǎng)的Au NPs有助于提高光熱轉(zhuǎn)化能力和類過氧化物酶活性。Fe@SW-GaIn-Au納米平臺(tái)介導(dǎo)的芬頓反應(yīng)產(chǎn)生的ROS和近紅外照射后的轉(zhuǎn)化熱可進(jìn)一步與x射線照射下的放敏效應(yīng)相結(jié)合，有效殺傷腫瘤細(xì)胞。最后，體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)證實(shí)Fe@SW-GaIn-Au納米平臺(tái)可以實(shí)現(xiàn)在腫瘤靶向成像的引導(dǎo)下，發(fā)揮放療和光熱治療的協(xié)同作用。Fe@SW-GaIn-Au納米復(fù)合材料的組裝技術(shù)和良好性能為開發(fā)用于腫瘤治療的新型納米異質(zhì)結(jié)構(gòu)材料提供了一種有前景的策略。

中國科學(xué)院化學(xué)研究所王春儒研究員、甄明明研究員團(tuán)隊(duì)開發(fā)了水溶性可注射富勒烯納米顆粒(IFNPs)和口服富勒烯片(OFTs)兩種基于富勒烯的動(dòng)脈粥樣硬化治療方法，并確定了富勒烯的抗動(dòng)脈粥樣硬化療效。

題目：Efficiently Inhibiting Systemic Inflammatory Cascades by Fullerenes for Retarding HFD-Fueled Atherosclerosis

期刊：Advanced Healthcare Materials

IF：11.092

DOI：10.1002/adhm.202202161

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)水溶性可注射富勒烯納米顆粒能夠清除RAW 264.7細(xì)胞和HUVECs中的ROS，在ApoE^?/^-小鼠中，IFNPs可有效地阻止斑塊沉積并改善動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。口服富勒烯片可以緩解局部高脂飲食（HFD）引發(fā)的腸道氧化應(yīng)激，恢復(fù)受損的腸道屏障功能，進(jìn)一步阻止有害的LPS進(jìn)入循環(huán)，減少系統(tǒng)炎癥。在LPS顯著減少后，通過下調(diào)LPS/TLR4/NF-κB信號(hào)通路，主動(dòng)脈炎癥得到進(jìn)一步緩解。本研究證實(shí)了富勒烯具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，并提出了一種通過調(diào)節(jié)腸道屏障來減輕動(dòng)脈粥樣硬化的新方法。

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院植物保護(hù)研究所蔣紅云研究員團(tuán)隊(duì)以農(nóng)田地膜主要降解物聚乙烯微塑料(PE MPs)和吡蟲啉(IMI)為研究對(duì)象，以二者復(fù)合污染對(duì)農(nóng)田主要土壤動(dòng)物蚯蚓的毒性效應(yīng)為切入點(diǎn)，系統(tǒng)評(píng)估了幾種農(nóng)田土壤主要分布尺寸的PE MPs和IMI復(fù)合暴露對(duì)蚯蚓生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

題目：Combined ecotoxicological effects of different-sized polyethylene microplastics and imidacloprid on the earthworms (Eisenia fetida)

期刊：Science of the Total Environment

IF：10.753

DOI：10.1016/j.scitotenv.2023.161795

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)與PE MPs或IMI單獨(dú)暴露相比，二者的復(fù)合暴露沒有明顯增加對(duì)蚯蚓的急性毒性，但顯著抑制了蚯蚓的體重，誘發(fā)了更嚴(yán)重的表皮損傷。同時(shí)，復(fù)合暴露顯著抑制了抗氧化酶的活性，造成蚯蚓產(chǎn)生嚴(yán)重的氧化損傷。轉(zhuǎn)錄組學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)復(fù)合暴露會(huì)激活蚯蚓鐵死亡通路，這也通過蚯蚓體內(nèi)總鐵含量、ROS和MDA含量的增加得到進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，研究發(fā)現(xiàn)該復(fù)合毒性效應(yīng)具有尺寸相關(guān)性，其中10μm的PE MPs顆粒與IMI復(fù)合暴露表現(xiàn)出毒性效應(yīng)。綜上，PE MPs和IMI的復(fù)合污染對(duì)土壤動(dòng)物的毒性作用更強(qiáng)，且鐵死亡和氧化損傷的共同作用是PE MPs和IMI復(fù)合污染的主要毒性機(jī)制。該研究為地膜和農(nóng)藥的使用和管理提供了科學(xué)有效的建議。

華中科技大學(xué)李子福教授團(tuán)隊(duì)提出一種通過靶向腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)來調(diào)控腫瘤力學(xué)微環(huán)境的新策略，基于該策略開發(fā)出一種新型羥yi基淀粉-近紅外染料偶聯(lián)物及其納米制劑。

題目：Targeting cancer-associated fibroblasts with hydroxyethyl starch nanomedicine boosts cancer therapy

期刊：Nano Research

IF：10.269

DOI：10.1007/s12274-023-5394-7

結(jié)論與意義：

研究人員一方面利用光熱和化療清除腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞來減少細(xì)胞外基質(zhì)含量，降低腫瘤硬度及固體應(yīng)力，促進(jìn)腫瘤血管正?；?，增強(qiáng)血流灌注，增加納米藥物在腫瘤組織的蓄積與深部穿透。另一方面，通過緩解乏氧及調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)形成的干細(xì)胞生態(tài)位實(shí)現(xiàn)清除腫瘤干細(xì)胞的目的?；谠摬呗猿晒ρ兄瞥鲆环N新型羥yi基淀粉-近紅外染料偶聯(lián)物及其納米制劑，在三陰性乳腺癌模型中取得顯著的抗腫瘤效果。該研究進(jìn)一步闡明了通過靶向及清除腫瘤成纖維細(xì)胞調(diào)控腫瘤力學(xué)微環(huán)境增強(qiáng)抗腫瘤效果的有效性。